Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: А/Т Ново Нордіск, Данія

Міжнародна непатентована назва: Insulin aspart

АТ код: A10AD05

Форма випуску: Суспензія для ін'єкцій, 100 ОД\мл по 3 мл у картриджах, вкладених в багатодозових одноразових шприц-ручках № 1, № 5

Діючі речовини: 1 мл суспензії для ін’єкцій містить 100 ОД/мл інсуліну ас парт (pДНК) (30% розчинного інсуліну ас парт і 70% інсуліну аспарт, кристалізованого з протаміном); 1 шприц-ручка містить 3 мл, що еквівалентно 300 ОД; 1 одиниця (ОД) дорівнює 6 нмоль або 0,035 мг знесоленого безводного інсуліну аспарт

Допоміжні речовини: Гліцерин, фенол, метакрезол, цинку хлорид, натрію хлорид, натрію гідрофосфат дигідрат, протаміну сульфат, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева, вода для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група: Препарати групи інсуліну

Показання: Лікування цукрового діабету.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 2 роки.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/4862/01/01



І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування препарату

НОВОМІКС® 30 ФЛЕКСПЕН®

(NOVOMIX® 30 FLEXPEN®)

 

 

Склад:

діюча речовина: 1 мл суспензії для ін’єкцій містить 100 ОД/мл інсуліну ас парт (pДНК) (30% розчинного інсуліну ас парт і 70% інсуліну ас парт, кристалізованого з протаміном);

1 шприц-ручка містить 3 мл, що еквівалентно 300 ОД;

1 одиниця (ОД) дорівнює 6 нмоль або 0,035 мг знесоленого безводного інсуліну аспарт;

допоміжні речовини: гліцерин, фенол, метакрезол, цинку хлорид, натрію хлорид,  натрію гідрофосфат дигідрат, протаміну сульфат, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Суспензія для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група.

Антидіабетичні засоби.

Код АТС А10А D05.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування цукрового діабету.

 

Протипоказання.

Гіпоглікемія. Підвищена чутливість до інсуліну аспарт або до будь-якого інгредієнта препарату.

 

Спосіб застосування та дози.

Дозування інсуліну індивідуальне і визначається лікарем відповідно до потреб хворого.

Оскільки дія препарату НовоМікс® 30 ФлексПен® настає швидше порівняно з двофазним людським інсуліном, його слід вводити безпосередньо перед прийомом їжі. При необхідності НовоМікс® 30 ФлексПен® можна вводити і через короткий проміжок часу після їжі.

У середньому потреба хворого в інсуліні становить від 0,5 до 1,0 МО/кг маси тіла /добу. Вона може цілком або частково забезпечуватися введенням препарату НовоМікс® 30 ФлексПен®. Добова потреба в інсуліні може зростати у хворих з резистентністю до нього (наприклад, при ожирінні) і знижуватися у хворих із збереженою залишковою продукцією ендогенного інсуліну.

НовоМікс® 30 ФлексПен® звичайно вводять під шкіру стегна або у ділянку передньої черевної стінки. Можна також вводити у ділянку сідниць або дельтоподібного м’яза плеча.

Для запобігання ліподистрофії місця ін’єкцій слід змінювати навіть у межах однієї ділянки тіла.

Аналогічно іншим препаратам інсуліну, тривалість дії може змінюватися залежно від дози, місця ін'єкції, швидкості кровотоку, температури і рівня фізичної активності. Залежність швидкості всмоктування від місця введення препарату не досліджена.

Хворим на діабет II типу можна призначати НовоМікс® 30 ФлексПен® як у вигляді  монотерапії, так і в комбінаціїї з пероральними цукрознижувальними засобами (ПЦЗ) у тих випадках, коли рівень глюкози в крові не вдається ефективно регулювати за допомогою лише ПЦЗ.

Для хворих на діабет II типу рекомендована початкова доза препарату НовоМіксâ 30 становить 6 ОД перед сніданком і 6 ОД перед вечерею. Можна починати введення препарату з дози 12 ОД перед вечерею. Після досягнення дози 30 ОД звичайно рекомендується перейти з одноразового введення на дві ін'єкції на добу по 15 ОД перед сніданком і вечерею. Далі можна безпечно перейти на три ін'єкції на добу і вводити по половині ранкової дози  перед сніданком і обідом.

Підбираючи дози, рекомендується керуватися даними таблиці, наведеної нижче.

 

Слід орієнтуватися на найнижчі значення концентрації глюкози за останні три доби. Якщо за цей період були епізоди гіпоглікемії, дозу інсуліну не підвищують. Підбирання дози роблять один раз на тиждень доти, доки не буде досягнутий цільовий рівень HbА1C. Адекватність попередньої дози оцінюють за значеннями концентрації глюкози перед прийомами їжі.

Порушення функції нирок або печінки можуть зменшити потребу хворого в інсуліні.

НовоМікс® 30 ФлексПен® можна застосовувати у дітей і підлітків віком 10 років і старше, якщо введенню суміші інсулінів віддається перевага. Дані клінічних досліджень щодо застосування препарату у дітей 6-9 років обмежені. Дослідження у дітей віком до       6 років не проводилися.

НовоМікс® 30 ФлексПен® можна застосовувати у пацієнтів похилого віку; досвід його застосування в комбінації з ПЦЗ в осіб старше 75 років обмежений.

НовоМікс® 30 ФлексПен® ні в якому разі не можна вводити внутрішньовенно.

 

Інструкції із застосування препарату НовоМікс® 30 ФлексПен® для хворого

Слід наголосити на необхідності ретельно перемішувати суспензії інсуліну перед використанням. Після перемішування суспензія має виглядати однорідно білою і каламутною.

НовоМікс® 30 ФлексПен® призначений лише для індивідуального застосування.

Не заповнювати НовоМікс® 30 ФлексПен® повторно.

НовоМікс® 30 ФлексПен® використовується з короткими голками НовоФайн® S.

 

 

Перед застосуванням препарату НовоМікс® 30 ФлексПен®

▶ Перевірте за етикеткою, що в шприц-ручці НовоМікс® 30 ФлексПен® міститься необхідний тип інсуліну.

▶ Завжди використовуйте нову голку перед кожною ін’єкцією для запобігання інфікуванню.

 

Не слід застосовувати препарат НовоМікс® 30 ФлексПен®

▶   В інсулінових насосах.

▶   Якщо шприц-ручка ФлексПен® падала або піддавалася зовнішньому тиску, оскільки при цьому виникає ризик її ушкодження і витікання інсуліну.

▶   Якщо вона зберігалася неправильно або була заморожена.

▶   Якщо після перемішування суспензія не виглядає однорідно білою і каламутною.

▶   Якщо препарат містить білі грудки або тверді білі частинки, що налипли на дно або стінки картриджа, і він виглядає немов заморожений. 

НовоМікс® 30 ФлексПен® призначений для підшкірних ін’єкцій. Препарат не можна вводити внутрішньовенно або безпосередньо у м’яз.

Щоб уникнути утворення інфільтратів, слід постійно змінювати місця ін'єкцій. Кращими місцями для введення є передня черевна стінка, сідниці, передня поверхня стегна або плеча. Дія інсуліну настає швидше при введенні його у ділянці талії.

Інструкції із застосування шприц-ручки НовоМікс® 30 ФлексПен®

НовоМікс® 30 ФлексПен® — це унікальна інсулінова шприц-ручка з селектором дози. Вона дає змогу виставити дозу від 1 до 60 одиниць інсуліну з кроком в 1 одиницю. НовоМікс® 30 ФлексПен® використовується з голками НовоФайн® S довжиною 8 мм або коротше. Звертайте увагу на маркер S на упаковці голок. S — це позначення коротких голок. Завжди майте при собі запасну шприц-ручку на випадок пошкодження або втрати шприц-ручки ФлексПен®. 

Колір шприц-ручки на рисунках відрізняється від кольору шприц-ручки НовоМікс® 30 ФлексПен®.

 

Пускова кнопка

Селектор дози

Покажчик дози

Шкала кількості інсуліну, що залишилася

Скляна кулька

Картридж з інсуліном

12 одиниць

Гумова мембрана

НовоМікс® 30 ФлексПен®

Ковпачок

Голка (зразок)

Захисна мембрана

Голка

Внутрішній ковпачок голки

Великий зовнішній ковпачок голки

Підготовка НовоМікс® 30 ФлексПен® до ін’єкції

Перевірте за етикеткою, що в шприц-ручці НовоМікс® 30 ФлексПен®  міститься необхідний тип інсуліну.При першому використанні НовоМікс® 30 ФлексПен® необхідно перемішати інсулін, що знаходиться в шприц-ручці.

Рис. А. Перемішування відбувається краще, коли рідина в картриджі має кімнатну температуру. Зніміть ковпачок шприц-ручки.

 

 

Рис. B. Прокатайте НовоМікс® 30 ФлексПен® між долонями 10 разів, при цьому важливо, щоб картридж залишався в горизонтальному положенні.

 

 

 

 

Рис.С. Після цього не менше 10 разів перевертайте картридж догори та вниз між двома положеннями так, як вказано на рисунку, щоб скляна кулька в ньому переміщувалася від одного кінця картриджа до іншого. Повторюйте ці дії, доки рідина всередині нього не стане однорідно білою і каламутною.

Перед кожною наступною ін'єкцією перевертайте шприц-ручку догори і вниз між двома положеннями не менше 10 разів, доки рідина не стане однорідною білою і мутною. Після перемішування відразу ж виконайте такі дії для виконання ін’єкції:

 

 

 

! Впевніться в тому, що в картриджі залишилося як мінімум 12 одиниць інсуліну, що дасть можливість перемішати вміст. Якщо в картриджі залишилося менше 12 одиниць, використайте новий НовоМікс® 30 ФлексПен®

 

 

Приєднання голки

Продезінфікуйте гумову мембрану тампоном зі спиртом

 

Рис. D. Видаліть захисну етикетку з нової одноразової голки НовоФайн®.

Щільно нагвинтіть голку на шприц-ручку НовоМікс® 30 ФлексПен®.

 

 

 

 

 

Рис. E.  Зніміть великий зовнішній ковпачок голки. Не викидайте його.

 

 

 

 

 

 Рис. F. Зніміть внутрішній ковпачок голки та викиньте його.

 

 

 

 

 

! Завжди використовуйте нову голку для кожної ін’єкції, щоб запобігти інфікуванню.

! Не згинайте та не пошкоджуйте голку перед використанням.

! Щоб звести до мінімуму ризик випадкового уколу голкою, ніколи знов не надівайте на неї попередньо знятий внутрішній ковпачок.

 

Видалення повітря з картриджа
При користуванні шприц-ручкою у голці й картриджі може накопичуватися невеликий об’єм повітря. Щоб запобігти ін’єкції повітря та забезпечити введення потрібної дози зробіть наступне:

 

 Рис. G. Виставте 2 одиниці.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. H. Утримуючи НовоМікс® 30 ФлексПен® вертикально голкою догори, постукайте обережно пальцем по картриджу кілька разів, щоб пухирці повітря зібралися у верхній частині картриджа.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 Рис. I.  Утримуючи шприц-ручку вертикально голкою догори, притисніть пускову кнопку. При цьому селектор дози повернеться до нульової позначки.

На кінчику голки має з'явитися крапля інсуліну. Якщо цього не відбудеться, замініть голку і повторюйте цю процедуру не більше 6 разів.

Якщо крапля інсуліну все ж таки не з'являється, це вказує на те, що шприц-ручку зіпсовано і нею не можна користуватися.

Виставлення дози
Переконайтеся, що селектор дози встановлений на «0»

 

Рис. J. Виставте необхідну для введення дозу. 

Виставлена доза може бути відкоригована як у бік збільшення, так і зменшення обертанням селектора дози у відповідному напрямку. При обертанні селектора у бік зменшення дози стежте за тим, щоб випадково не придавити пускову кнопку, тому що це призведе до витікання інсуліну.

Неможливо виставити дозу, яка перевищує кількість одиниць, що залишилася у картриджі.

 

 

 

! Не користуйтеся для виставлення дози шкалою кількості інсуліну, що залишилася.

 

Введення інсуліну

Введіть голку під шкіру. Дотримуйтесь техніки виконання ін’єкції, якої Вас навчив лікар.

 

Рис. К. Введіть дозу, натискаючи до краю пускову кнопку. Під час виконання  ін’єкції натискайте лише пускову кнопку.

Обертання селектора дози не приведе до введення інсуліну.

 

 

 

 

 

 

Рис. L. Утримуйте пускову кнопку повністю натиснутою, доки не витягнете голку зі шкіри. Голку слід утримувати під шкірою не менше 6 секунд. Це забезпечує введення повної дози препарату.

 

 

 

 Рис. М. Закрийте голку великим зовнішним ковпачком і обережно повністю притисніть його, потім відкрутіть голку.
Обережно утилізуйте голку і надіньте ковпачок на шприц-ручку.

 

 

! Видаляйте голку після кожної ін’єкції. Інакше зміни температури можуть спричинити витікання рідини через голку.

! Медичні працівники, родичі та інші особи, які надають допомогу хворому, мають додержуватися загальних правил техніки безпеки при видаленні та утилізації голок, щоб уникнути випадкового уколу голкою.

! Використану шприц-ручку утилізують без голки.

! НовоМікс® 30 ФлексПен® призначений лише для індивідуального використання.

 

Зберігання та догляд за шприц-ручкою

НовоМікс® 30 ФлексПен® призначений для точної та безпечної роботи. Поводьтеся з ним з обережністю. Якщо він падав або був деформований, може виникнути ризик його ушкодження та витікання інсуліну.

Поверхню шприц-ручки НовоМікс® 30 ФлексПен® можна почистити, протираючи її ватою, змоченою етиловим спиртом. Не занурюйте шприц-ручку у спирт, не мийте та не змазуйте її. Це може пошкодити механізм шприц-ручки.

Не заповнюйте НовоМікс® 30 ФлексПен® повторно.

Побічні реакції.

Побічні реакції, що спостерігаються у хворих, які застосовують НовоМікс® 30 ФлексПен®, здебільшого пов'язані з величиною дози препарату, що вводиться, і є проявами фармакологічної дії інсуліну. Найчастішим побічним ефектом при інсулінотерапії є гіпоглікемія. Вона може виникнути, коли доза значно перевищує потреби хворого в інсуліні. Симптоми гіпоглікемії звичайно виникають раптово. Вони можуть включати в себе холодний піт, блідість шкіри, знервованість або тремор, відчуття неспокою, дратівливість, незвичну втому або слабкість, втрату орієнтації, утруднення у концентрації уваги, сонливість, підвищене почуття голоду, тимчасові порушення зору, головний біль, нудоту, прискорене серцебиття.

Тяжка гіпоглікемія може призвести до втрати свідомості і/або судом, з подальшими тимчасовими або постійними порушеннями функції головного мозку і навіть смерті. За даними клінічних досліджень, а також даними щодо застосування препарату після випуску його на ринок, частота виникнення тяжкої гіпоглікемії варіює в різних групах хворих і при різних режимах дозування; частота випадків тяжкої гіпоглікемії у хворих, що одержують інсулін аспарт, така сама, як і у хворих, які одержують людський інсулін.

Нижче наведено частоту виникнення побічних реакцій, які можуть бути пов’язані із застосуванням препарату НовоМікс 30 ФлексПен®.

За частотою виникнення ці реакції було розподілено на ті, що виникають іноді (>1/1000, 1</100) або рідко (>1/10000, 1</1000). Окремі спонтанні випадки були віднесені до тих, що зустрічаються дуже рідко (1</10000).

Порушення імунної системи

Анафілактичні реакції – дуже рідко.

Кропив’янка, свербіж, висип - іноді.

Ці симптоми можуть бути проявами гіперчутливості. Іншими симптомами генералізованої гіперчутливості є свербіж, пітливість, розлади травного тракту, ангіоневротичний набряк, утруднене дихання, прискорене серцебиття і падіння кров'яного тиску. Генералізовані реакції гіперчутливості є потенційно небезпечними для життя.

Порушення нервової системи
Периферичні невропатії - рідко.
Швидке поліпшення контролю рівня глюкози в крові може спричинити оборотний стан "гострої больової невропатії".

Порушення зору

Порушення рефракції - іноді.

Порушення рефракції можуть виникнути на початку лікування інсуліном. Ці симптоми мають тимчасовий характер.

Діабетична ретинопатія – іноді.

Тривалий добре налагоджений контроль глікемії зменшує ризик прогресування діабетичної ретинопатії. Проте інтенсифікація інсулінотерапії з метою швидкого поліпшення контролю глікемії може спричинити тимчасове загострення діабетичної ретинопатії.

Реакції шкіри та підшкірної клітковини

Ліподистрофія – іноді.

Ліподистрофія (ліпоатрофія та ліпогіпертрофія) може розвинутися в місцях ін'єкцій, якщо хворий не змінює місця  ін'єкцій в одній ділянці.

Місцева гіперчутливість – іноді.

При введенні інсуліну в місцях ін'єкцій можуть виникнути шкірні реакції (почервоніння, набряк і свербіж), які звичайно проходять при продовженні лікування.

Генералізовані порушення і реакції в місцях ін'єкцій

Набряк – іноді.

Набряк може виникнути на початку інсулінотерапії. Цей симптом звичайно швидко проходить.

 

Передозування.

Хоч для інсуліну специфічне поняття передозування не сформульоване, після його введення може розвинутися гіпоглікемія:

·         Легку гіпоглікемію можна лікувати прийомом внутрішньо глюкози або солодких продуктів. Тому хворим на діабет рекомендують постійно мати при собі кілька шматочків цукру, цукерки, печиво або солодкий фруктовий сік.

·         У випадку тяжкої гіпоглікемії, коли хворий знаходиться у непритомному стані, особи, які пройшли відповідний інструктаж, мають ввести йому глюкагон підшкірно або внутрішньом’язово (від 0.5 до 1.0 мг). Медичний працівник може ввести хворому глюкозу внутрішньовенно. Глюкозу також треба ввести внутрішньовенно у випадку, якщо хворий не реагує на введення глюкагону протягом 10-15 хвилин.

Після того, як хворий опритомніє, йому слід прийняти внутрішньо вуглеводи для запобігання рецидиву. 

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Клінічний досвід застосування НовоМікс® 30 ФлексПен® у період вагітності обмежений.

Досліджень застосування НовоМікс® 30 ФлексПен® у вагітних жінок не проводилося. Однак у двох рандомізованих клінічних дослідженнях (157 та 14 вагітних жінок, які одержували інсулін аспарт) не було виявлено побічної дії інсуліну аспарт на перебіг вагітності, на плід або новонародженого у порівнянні з розчинним людським інсуліном. 

Рекомендується посилити контроль за лікуванням вагітних жінок, хворих на діабет, протягом усього періоду вагітності, а також при підозрі на вагітність. Потреба в інсуліні звичайно знижується у першому триместрі вагітності та істотно зростає у другому та третьому триместрах. Після пологів потреба в інсуліні швидко повертається до вихідного рівня.

Обмежень щодо лікування діабету інсуліном у період годування груддю немає, оскільки лікування матері не становить будь-якого ризику для дитини. Однак може виникнути необхідність корекції дози препарату НовоМікс® 30 ФлексПен®.

 

Діти.

Дослідження у дітей віком до 6 років не проводилися.

 

Особливості застосування.

Неадекватне дозування або припинення лікування (особливо при діабеті 1 типу) можуть призвести до гіперглікемії та діабетичного кетоацидозу; ці стани потенційно є смертельно небезпечними. Звичайно перші симптоми гіперглікемії розвиваються поступово, протягом кількох годин або діб. Вони включають почуття спраги, часте сечовипускання, нудоту, блювання, сонливість, почервоніння і сухість шкіри, сухість у роті, втрату апетиту, а також запах ацетону у повітрі, що видихається.

Хворі, у яких істотно поліпшився контроль рівня глюкози в крові завдяки інтенсивній інсулінотерапії, можуть відзначити зміни звичних симптомів-провісників гіпоглікемії, про що їх слід завчасно попередити.

НовоМікс® 30 ФлексПен® слід вводити безпосередньо перед прийомом їжі. Швидкий початок його дії слід враховувати при лікуванні хворих, які мають супутні захворювання або приймають препарати, що сповільнюють всмоктування їжі в шлунково-кишковому тракті.

Супутні захворювання, особливо інфекції та гарячкові стани, звичайно підвищують потребу хворого в інсуліні.

При переведенні хворих на інші типи чи види інсуліну  ранні симптоми-провісники гіпоглікемії можуть змінитися або стати менш вираженими порівняно з прийомом попереднього препарату інсуліну.

Переведення хворого на інший тип або вид інсуліну відбувається під суворим медичним контролем. Зміна концентрації, виду (виробника), типу, походження інсуліну (тваринний, людський або аналог людського інсуліну) і/або методу виробництва може зумовити необхідність корекції дози інсуліну. При переведенні хворого на ін’єкції НовоМікс® 30 ФлексПен® може виникнути потреба змінити звичну дозу інсуліну. Необхідність підбору дози може виникнути як при першому введенні нового препарату, так і протягом перших кількох тижнів або місяців його застосування.

При застосуванні препаратів інсуліну можливий розвиток реакцій в місці введення у вигляді болю, свербежу, кропив’янки, набряку та запалення. Постійна зміна місця ін’єкції може запобігати розвитку цих реакцій. Реакції зазвичай проходять через кілька днів або тижнів. В рідких випадках зміни в місцях ін’єкції можуть потребувати відміни препарату НовоМікс® 30 ФлексПен®.

Пропускання їжі або непередбачене інтенсивне фізичне навантаження можуть призвести до гіпоглікемії.

У порівнянні з двофазовим людським інсуліном ін’єкція препарату                       НовоМікс® 30 ФлексПен® може призвести до вираженішого гіпоглікемічного ефекту, що може тривати до 6 годин після ін’єкції. Це може викликати необхідність підбору доз інсуліну і/або режиму харчування.

Необхідність підбору дози може виникнути при непередбаченому підвищеному фізичному навантаженні або при зміні звичайної дієти. Фізичні навантаження відразу після прийому їжі підвищують ризик розвитку гіпоглікемії.

Перед подорожуванням у різних часових поясах хворим слід отримати консультацію лікаря, оскільки при цьому змінюється графік ін'єкцій інсуліну і прийому їжі.

Суспензії інсуліну не можна використовувати в інсулінових насосах для безперервного підшкірного введення інсуліну.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Реакція хворого та його здатність концентрувати увагу можуть бути порушені при гіпоглікемії. Це може стати фактором ризику у ситуаціях, коли ці здатності набувають особливого значення (наприклад, при керуванні автомобілем або механізмами).

Хворим слід рекомендувати вживати заходів з профілактики гіпоглікемії перед тим, як сідати за кермо. Це особливо важливо для хворих, в яких ослаблені чи відсутні симптоми-провісники гіпоглікемії або епізоди гіпоглікемії виникають часто. За таких обставин варто зважити доцільність керувати автомобілем взагалі.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Як відомо, ряд лікарських засобів впливає на обмін глюкози, що слід враховувати при визначенні дози інсуліну.

Лікарські засоби, які можуть знижувати потребу в інсуліні

Пероральні цукрознижувальні засоби (ПЦЗ), інгібітори моноамінооксидази (МАО), неселективні b-адреноблокатори, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), саліцилати, алкоголь, анаболічні стероїди і сульфонаміди.

Лікарські засоби, які можуть підвищувати потребу в інсуліні

Пероральні контрацептиви, тіазиди, глюкокортикоїди, тиреоїдні гормони, симпатоміметики і даназол.

b-адреноблокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.

Октреотид/ланреотид може як підвищувати, так і зменшувати потребу в інсуліні.

Алкоголь може посилювати і подовжувати тривалість гіпоглікемічного ефекту інсуліну.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

НовоМікс® 30 ФлексПен® ФлексПен®- двофазова суспензія, що є сумішшю аналогів інсуліну: інсуліну аспарт (аналог людського інсуліну короткої дії) і протамін-інсуліну аспарт (аналог людського інсуліну середньої тривалості дії).

Рівень глюкози в крові під впливом інсуліну аспарт знижується після зв'язування його з інсуліновими рецепторами, що сприяє захопленню глюкози м'язовими і жировими клітинами й одночасно пригніченню виділення глюкози з печінки. НовоМікс® 30 - це двофазова суспензія, що містить 30 % розчинного інсуліну аспарт. Це забезпечує швидший у порівнянні з розчинним людським інсуліном початок дії, що дозволяє вводити препарат безпосередньо перед прийомом їжі (від 0 до 10 хв). Кристалічна фаза (70 %) складається з протамін-інсуліну аспарт, профіль активності якого такий самий, як і людського нейтрального протамін-інсуліну Хагедорна (НПХ).

НовоМікс® 30 починає діяти через 10-20 хв після підшкірної ін'єкції. Максимальний ефект розвивається через 1-4 години після введення. Тривалість дії – до 24 годин.

Рівень глікозильованого гемоглобіну у хворих на діабет І і ІІ типу, яким протягом                     3 місяців вводили НовоМікс® 30, був таким самим, як і при введенні двофазового людського інсуліну. При введенні однакових молярних доз інсулін аспарт еквіпотенційний людському інсуліну.

У клінічному дослідженні хворі на діабет ІІ типу (341 особа), яких розділили на групи за рандомізованим принципом, одержували тільки НовоМікс® 30 або НовоМікс® 30 у комбінаціїї з метформіном або метформін разом із сульфосечовиною. Після 16 тижнів лікування концентрація HbА1c у хворих, які одержували НовоМікс® 30 і метформин або метформін і сульфосечовину, була однаковою. У цьому дослідженні в 57 % хворих концентрація HbА1c була вище 9 %. У цих хворих при лікуванні НовоМікс 30 і метформіном зниження рівня HbА1c було більш значним, ніж при комбінації метформін і сульфосечовина.

У дослідженні хворих на діабет ІІ типу, в яких контроль глікемії за допомогою лише пероральних цукрознижувальних препаратів виявився неефективним, лікували введенням два рази на добу препарату НовоМіксâ 30 (117 хворих) або введенням один раз на добу інсуліну гларгін (116 хворих). Після 28 тижнів лікування препаратом НовоМіксâ 30, яке супроводжувалося підбиранням доз, рівень HbА1C знизився на 2,8 % (середнє значення HbА1C при включенні у дослідження = 9,7 %). При лікуванні препаратом НовоМіксâ 30 рівня HbА1C нижче 7 % досягли 66 % хворих, а рівня нижче 6,5 % - 42 % хворих; при цьому концентрація глюкози у плазмі крові натще знизилася приблизно на 7 ммоль/л (від 14,0 ммоль/л до лікування до 7,1 ммоль/л).

При проведенні мета-аналізу у хворих на діабет II типу було відмічено, що при застосуванні НовоМікс® 30 ризик розвитку гіпоглікемії в нічний час та тяжкої гіпоглікемії був знижений порівняно з двофазним людським інсуліном. В той же час ризик виникнення епізодів гіпоглікемії в денний час був вище у хворих, які одержували НовоМікс® 30.

Вагітність. НовоМіксâ 30 не досліджували у вагітних жінок. Однак в клінічних дослідженнях з порівнянням безпеки та ефективності інсуліну аспарт і розчинного людського інсуліну при лікуванні вагітних жінок з діабетом 1 типу (усього 322 вагітних жінки, інсулін аспарт – 157 осіб, розчинний людський інсулін – 165 осіб) не було виявлено побічної дії інсуліну аспарт на плід або новонародженого.

Крім того, в клінічному дослідженні, проведеному у 27 жінках з гестаційним діабетом, які одержували інсулін аспарт (14 осіб) або розчинний людський інсулін (13 осіб), не було виявлено ніяких розходжень показників безпеки лікування обома препаратами.

Діти й підлітки. В 16-тижневому дослідженні, проведеному на 167 хворих у віці 10-              18 років, порівнювали ефективність підтримання постпрандіального контролю глікемії введенням препарату НовоМіксâ 30 при прийомах їжі із застосуванням людського інсуліну/двофазного людського інсуліну 30 при прийомах їжі з ін’єкціями НПХ інсуліну перед сном. Протягом усього періоду дослідження в обох групах концентрація HbА1C залишалася на рівні, що був при включенні у дослідження; при цьому не було відзначено розходжень у частоті виникнення епізодів гіпоглікемії.

У подвійному сліпому перехресному дослідженні (по 12 тижнів на кожен курс лікування), проведеному на порівняно невеликій групі дітей (54 чол.) віком 6-12 років, збільшення числа епізодів гіпоглікемії та концентрації глюкози було статистично вірогідно меншим при лікуванні препаратом НовоМіксâ 30 порівняно з двофазним людським інсуліном 30. Рівень HbА1C наприкінці курсу лікування був істотно нижче у групі, що одержувала двофазний людський інсулін 30, ніж у групі, що одержувала НовоМіксâ 30.

Особи літнього віку. Фармакодинаміку НовоМіксâ 30 не досдіджували у хворих літнього та старечого віку. Однак було проведено рандомізоване подвійне сліпе перехресне дослідження, в якому порівнювали фармакокінетику та фармакодинаміку інсуліну аспарт та розчинного людського інсуліну у 19 хворих на цукровий діабет II типу віком 65-                 83 років. Відносні відмінності показників фармакодинаміки (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) після введення інсуліну аспарт або людського інсуліну у цих хворих були такими самими, що й у практично здорових осіб або хворих на діабет молодшого віку.

Фармакокінетика.

В інсуліні аспарт амінокислоту пролін у положенні 28 В-ланцюга молекули інсуліну заміщено на аспарагінову кислоту, що зменшує утворення гексамерів, які формуються в препаратах розчинного людського інсуліну. У розчинній фазі НовоМікс® 30 частка інсуліну аспарт становить 30 % всього інсуліну: він всмоктується в кров з підшкірної клітковини швидше, ніж розчинний інсулін двофазового людського інсуліну.
70 %, що залишилися, припадають на кристалічну форму протамін-інсуліну аспарт, більш тривале всмоктування якого таке саме, як і людського НПХ інсуліну.
Максимальна концентрація інсуліну в сироватці крові після введення НовоМікс® 30 на 50% вища, а час її досягнення вдвічі коротший у порівнянні з двофазовим людським інсуліном 30. У здорових добровольців після підшкірного введення препарату НовоМікс® 30 із розрахунку 0,20 ОД/кг маси тіла максимальна концентрація інсуліну аспарт в сироватці крові була досягнута через 60 хвилин, вона становила 140 ±         32 пмоль/л. Тривалість напіввиведення НовоМікс® 30 (t½), що відображає швидкість всмоктування протамінової фракції, становила приблизно 8-9 годин. Рівень інсуліну в сироватці крові повертався до вихідного через 15-18 годин після підшкірного введення. У хворих на діабет 2 типу максимальна концентрація досягалася через 95 хвилин після введення і залишалася вище вихідної не менше 14 годин.

Діти й підлітки. Фармакокінетику препарату НовоМіксâ 30 у дітей і підлітків не досліджували. Проте у дітей (6-12 років) і підлітків (13-17 років), хворих на діабет 1 типу, досліджували фармакокінетику й фармакодинаміку розчинного інсуліну аспарт. Він швидко всмоктувався у хворих обох груп, при цьому значення tmax були такими ж, як і у дорослих. Тим часом значення Cmax у різних групах істотно розрізнялися, що вказує на важливість індивідуального підбирання доз інсуліну аспарт.

Особи літнього віку. Фармакокінетику НовоМіксâ 30 не досліджували у хворих літнього та старечого віку. Однак відносні розходження в значеннях показників фармакодинаміки після введення інсуліну аспарт або людського інсуліну хворим на діабет ІІ типу літнього та старечого віку (65-83 роки, середній вік – 70 років), були такими самими, як у практично здорових осіб або хворих на діабет молодшого віку. У хворих літнього та старечого віку швидкість всмоктування знижується, про що свідчить більш тривалий час досягнення максимальної концентрації інсуліну в крові tmax (82 хв при інтерквартильному діапазоні 60-120 хв). При цьому значення Сmax були такими ж, як і у хворих на діабет          2 типу молодшого віку і дещо нижче, ніж у хворих на діабет 1 типу.

Фармакокінетику НовоМікс® 30 не досліджували у хворих з порушеннями функції нирок або печінки.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: біла водна суспензія, що складається з 30% розчинного інсуліну аспарт і 70% кристалів протамін-інсуліну аспарт.

 

Несумісність.

Лікарські препарати, які додані до суспензії інсуліну, можуть спричинити його руйнування, наприклад, препарати, що містять тіоли або сульфіти. НовоМікс® 30 ФлексПен® ФлексПен® не можна додавати до інфузійних розчинів.

 

Термін придатності. 2 роки.

 

Умови зберігання.

Шприц-ручку з препаратом НовоМікс® 30 ФлексПен® ФлексПен®, якою користуються, не слід зберігати у холодильнику. Шприц-ручку, якою користуються або носять при собі про запас, слід зберігати не більше 4 тижнів (при температурі не вище 30°С).

Шприц-ручку з препаратом НовоМікс® 30 ФлексПен® ФлексПен®, якою не користувались, слід зберігати у холодильнику при температурі 2°С - 8°С (не надто близько від морозильної камери). Не заморожувати.

Для захисту від дії світла зберігати шприц-ручку з закритим ковпачком, коли шприц-ручку не використовують.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Ніколи не застосовувати інсулін після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Упаковка.

Попередньо заповнена багатодозова одноразова шприц-ручка містить картридж ємністю
3 мл, виготовлений зі скла (тип 1) та закупорений з одного боку поршнем із бромбутилової гуми, а з іншого боку – пробкою з бромбутилової/поліізопренової гуми. Картридж містить скляну кульку для змішування. Шприц-ручку зроблено з пластику. По         5 або по 1 шприц-ручці у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.  А/Т Ново Нордіск (Данія).

Місцезнаходження. Novo Nordisk A/S, 2880 Bagsvaerd, Denmark/Дания.